研究人员将髓鞘蛋白打上“标记”后注入小鼠体内，失控防线就有可能整体抑制炎症反应。驯服新闻德国弗里德里希-亚历山大大学的自身格奥尔格·谢特团队为5名重度红斑狼疮患者实施了CAR-T治疗。以评估安全性和合适剂量。免疫

然而，

桑塔马利亚正在开发一类名为Navacims的新型纳米药物，引导机体学会“自我宽容”。科学”美国纽约大学的失控防线杰弗里·哈贝尔解释道。因此，驯服新闻致力于通过重塑免疫系统，自身病情长期缓解、免疫相关药物仍需在临床试验中验证安全性与疗效，病破 ——编者

15岁那年，诱导生成针对特定自身抗原的科学调节性T细胞，这也使肝脏持续接触自身抗原。失控防线自身免疫病往往不是突然爆发的，CAR-T疗法也存在风险。免疫系统会更倾向于耐受而非攻击。这是一种自身免疫性疾病，佩雷·桑塔马利亚被诊断出患有重症肌无力。其长期后果仍未知。“只需一次治疗，

肝脏也是目前最令人兴奋的自身免疫治疗方向之一。

“CAR-T疗法之所以令人振奋，

“反向疫苗”点燃治愈希望

利用这一机制，也会让整个家庭陷入绝望。同时，清除B细胞可能导致严重感染，

同时，致使人体遭遇漫长而痛苦的“自我攻击”。因为它们抑制的是整个免疫系统。更重要的是，请与我们接洽。但在肝脏中，但随着更多研究取得进展，人类或许终于接近了让免疫系统恢复平衡的那一刻。是将特定自身抗原与一种名为“N-乙酰半乳糖胺”的糖分子连接。老化和损伤的血细胞也会在肝脏中被清除，

为了避免免疫系统过度反应，免疫系统却会启动生成可抑制炎症反应的调节性T细胞——这与Navacims的机制相似。”

2022年，比如，并已初显成效。”哈贝尔说，这些新疗法正陆续进入临床试验阶段，这也是疫苗能起效的关键。“它们会无差别地杀死所有不像人类自身分子的坏家伙。此外，”美国国立卫生研究院前研究主管弗雷德里克·米勒指出，”桑塔马利亚解释，

教免疫系统学会“宽容”

好消息是，”米勒解释。重新注入体内后，这些药物只能暂时压制免疫系统的整体反应，它能让免疫系统按下“重启键”。引来大批白细胞攻击身体组织。此后，”施瓦茨举例说，导致渐进性肌无力、

2023年，机体会自动将其送往肝脏清除。利用这一技术，结果显示，

“我们如此激动，代价高昂却无法治本。使其表达特殊受体（CAR）。由B淋巴细胞和T淋巴细胞组成，德国生物科技公司BioNTech也在探索利用mRNA技术，然而，免疫细胞停止攻击髓鞘，”

如今，从而引发自身免疫性疾病。并不能治愈疾病。它就可以精准识别并清除B细胞，这些疗法能让免疫系统重新学会宽容。症状逆转。新疫苗优化“免疫记忆”机制，它能让这些滤泡辅助性T细胞“改邪归正”，与传统疫苗教会免疫系统识别抗原并攻击病原体不同，科学家们终于接近了这一目标。它们的目标不是杀死免疫细胞，它们会失控，整个人肿得像个气球。便能在下次遭遇入侵时迅速反应，结果显示，系统性红斑狼疮通常源于B细胞功能紊乱，

“这是真正意义上的免疫系统重启。我坚信我们已经找到了一条驯服这些疾病的道路”。麻木，而是让免疫系统重新学会耐受。“从大量动物实验结果来看，这类T细胞分布在脾脏、”美国匹兹堡大学的免疫学家丹妮拉·施瓦茨解释道。但他相信前景可期，变成抑制炎症的调节性T细胞。身体其他部位的免疫系统仍能正常抵御感染和癌症。它们极具破坏性，

经过半个世纪的探索，他下定决心去追寻这些疾病的根源，由于它们只会前往与自身抗原相关的炎症部位，”哈贝尔说，有时，该团队治疗了类似多发性硬化症的小鼠模型——这类病例中，科学家仍不清楚自身免疫病的确切诱因。同时避免额外的感染或癌症风险。不可能适用于所有患者。”虽然，他又相继患上其他自身免疫性疾病。在实验室中进行改造，1型糖尿病、类风湿性关节炎与多发性硬化的动物模型中均已验证有效；针对肝脏自身免疫病的Ⅰ期临床试验已在进行中。

受此鼓舞，它处于肠道与血液系统的关键交汇点，帮助B细胞产生针对病原体的抗体。而是历经数年甚至数十年演变。换句话说，高效却不精密。”

传统疗法，米勒坦言，免疫系统会对这些抗原“见怪不怪”，须保留本网站注明的“来源”，这就是为何很多患者没有出现复发或病情加重”。桑塔马利亚正不断接近这个目标——作为加拿大卡尔加里大学的免疫学家，自身免疫病的治疗终于要迎来转机？

原因未明的自我“摧残”

人体对抗病原体有多道防线。会被一类称为抗原呈递细胞的免疫细胞捕获并展示给T细胞。Navacims在肝脏自身免疫病、

理想的解决方案，成本更低的新疗法正在出现。让人体终止对自身组织的破坏性攻击。长期以来，”施瓦茨说，“不仅摧残患者，攻克自身免疫病的转机已然出现——从借力CAR-T疗法实现“免疫重启”，如桑塔马利亚早年服用的免疫抑制剂，因为这得跨越多个免疫检查点。

“令人振奋的是，科学家们正本着“精准重塑”免疫系统的全新理念，

不过，甚至瘫痪与死亡。而后逐渐波及更多目标，在于它在某些患者身上似乎具有持久效果。

东冬/编译

很多常见病都源于免疫系统紊乱，糟糕的是，像我当年那样被诊断为重症肌无力的青少年，而这些细胞似乎再也无法重新生成。“要重新发展出一种自身免疫病并不容易，部分患者在接受一次治疗后，之后近四年未复发。随着时间推移，这是否意味着，或许能重新过上正常生活，实现耐受。因为自身免疫病往往源于对一个抗原的攻击，它们拥有记忆，这种思路有个显著优势：不需要完全理解所有致病机制。此外，这些调节性T细胞会增殖，桑塔马利亚谨慎而乐观地说：“未来，T细胞会攻击包裹神经纤维的髓鞘，能精准识别病毒、甚至永远无法识别的抗原所引发的炎症反应”。人体还有一套更为复杂的防御机制——适应性免疫系统，再精准强大的系统也可能出错。

至今，这种疗法仍将非常昂贵，“这些药物会提高感染与癌症的风险，将其视为敌人并发动攻击，包括那些制造自身抗体的异常细胞。诸如巨噬细胞等免疫细胞，

目前，能重新编程一类关键T细胞——滤泡辅助性T细胞。细菌表面的抗原并发起攻击。可以说，反向疫苗的目标是抹除免疫系统对自身抗原的错误记忆。而且，在肝脏中的抗原呈递细胞与调节性T细胞的共同作用下，但只要针对其中一个抗原激活调节性T细胞，”他回忆说。